31 日晚，随（suí）着中国科学院上海药物所和（hé）武（wǔ）汉病毒所联合发现（xiàn）中成药双黄连口（kǒu）服液可抑制新型冠状（zhuàng）病毒（2019-nCoV）的消（xiāo）息引爆网络，双（shuāng）黄（huáng）连口服液也在（zài）一夜（yè）之间全（quán）网脱（tuō）销。" 闹剧 " 过后，上海药物（wù）所于 1 日凌晨出（chū）来回应：" 科学（xué）的事情我们不想说得太过。"

相比今日双黄连口服（fú）液（yè）引发的热（rè）度，此前只活在（zài）国内（nèi）外一些专家口中的吉利德在研，治疗埃（āi）博（bó）拉和 MERS-CoV 的核苷酸类似物前药（yào）瑞德（dé）西韦（Remdesivir），就没那（nà）么 " 好运 "。彼时，瑞德西韦在这些专家（jiā）看来（lái），或可用于（yú）治疗新冠病毒，但（dàn）远未能 " 外界所知（zhī） "。

29 日（rì），曾在 Chemrxiv 上发表《以史为鉴：新型冠状病毒（dú） 2019-nCov 感染（rǎn）引起急性呼吸道感染（rǎn）可（kě）能的紧急预防（fáng）与治（zhì）疗（liáo）策略》的论文作者（zhě），德克萨斯农工（gōng）大学药（yào）物搜索中（zhōng）心（xīn）主任刘文设（shè）接（jiē）受了亿欧大健康的独家（jiā）专访。

专访时（shí）他（tā）提到，25 日撰写论文时，他（tā）就得出（chū）判断，瑞德西韦（wéi）基本是目前唯一有效且（qiě）安全的可用（yòng）于武汉疫情的药物，呼吁中国政府可以尽（jìn）快与吉利德协商。专访（fǎng）当天，武汉病毒（dú）所提交的（de）三款可治（zhì）疗药（yào）物中，出（chū）现了瑞德西韦（wéi）。

2 月 1 日（美国当地（dì）时间 31 日），权威（wēi）医学期刊《新英（yīng）格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了多篇关（guān）于新型冠（guàn）状（zhuàng）病毒（2019-nCoV）病例的论文，其（qí）中（zhōng）一篇关于（yú）美国首例新（xīn）型冠（guàn）状病毒（dú）患（huàn）者（zhě）的病例（lì）诊疗过程以（yǐ）及临床表现（xiàn）的文章，在经翻译（yì）后，迅速引发国内关注。

值得（dé）注意的是，该（gāi）名患者在（zài）注射瑞德西韦（wéi）后病（bìng）情出现转机，随后（hòu）康复，这无（wú）疑是（shì）对此前瑞德西韦可治（zhì）疗新冠病毒判断的一个事实佐证（zhèng）。

" 闻风而动 " 的中国（guó）卫生当局，也（yě）已迅速联系（xì）供药方（fāng）吉利德合作，以确定（dìng）瑞德西（xī）韦能（néng）否安全有效地（dì）用于（yú）治疗 2019-nCoV 感染。

美国首（shǒu）例患者（zhě）治疗过程

据《新（xīn）英格兰医学杂志》报道，2020 年 1 月 19 日，一名 35 岁的男子出现在（zài）美国（guó）华盛顿州斯诺霍米什（shí）县的一（yī）家（jiā）急诊诊所。此时，他已经咳嗽和（hé）发烧有 4 天时间。15 日（rì）当天，他曾从中国武汉探（tàn）望（wàng）家人（rén）后返回华盛顿州。

该（gāi）患者从美国疾控中心（CDC）收到关于中国武汉疫情的消息后，结合自己的症状和旅行史（shǐ），决定前往就医。论文指出，该（gāi）名患者（zhě）汇报其并没有前往华（huá）南海鲜市场，也（yě）没有（yǒu）和已知的病人进行过接触。

20 日，该（gāi）名患者被（bèi）确诊感染新（xīn）型冠状病毒，住进（jìn）了西雅图（tú）附近一家医院（yuàn）的（de）隔离（lí）病房进行治疗。论文（wén）提到，患者（zhě）住院（yuàn）时已出现恶心和呕吐现象，但没有任（rèn）何气短或胸痛，主要生理指标也在（zài）正（zhèng）常（cháng）范（fàn）围之内。第二天下午，患者（zhě）腹部出现不适（shì），晚上腹泻（xiè）。

随后，医生（shēng）采集了（le）患者的粪便样本（běn），以及呼吸道样本和血清送检，结果粪便和呼吸道（dào）样本表现为 2019-nCoV 阳性（xìng），而（ér）血清仍为（wéi）阴性。第三天（tiān），患者的 X 光胸片（piàn）看（kàn）起（qǐ）来（lái）依旧没（méi）有异常。

事情的转折（shé）点发生在了 25 日。这（zhè）一天（tiān），该名（míng）患（huàn）者的左肺下（xià）叶出（chū）现了肺炎的特征。到那天晚上，患者（zhě）的呼吸情况（kuàng）也开始有所变化，氧饱和度（dù）下（xià）降到了 90%。次日，医（yī）生们决定为他（tā）输氧，此时，这名患者的 X 光胸片结果显示出了非典型（xíng）性（xìng）肺炎的特征，且多个部位（wèi）的样本出现新（xīn）型冠状病毒的阳性结果。

鉴（jiàn）于患（huàn）者的症状持续发展，该院医生经过几番考虑，慎重（chóng）决定让患者在住院（yuàn）的第七天接（jiē）受抗病毒治疗——为患者注射瑞（ruì）德西韦。

转机（jī）随之（zhī）而来。第八天，这（zhè）名患（huàn）者的临床症状出现了立（lì）竿见影（yǐng）的改善。他（tā）不再需要吸（xī）氧，氧饱（bǎo）和度也恢（huī）复到（dào）了 94%-96%。而除了干咳（ké）和流鼻涕外，他已经没（méi）有其他症状（zhuàng）。1 月 30 日，这名（míng）患者（zhě）虽仍在住院中，但已退烧。唯一（yī）的症状就是咳嗽（sòu），且严重程度与日（rì）俱（jù）减。

吉利德正与中（zhōng）国卫（wèi）生（shēng）当（dāng）局密（mì）切合作

瑞（ruì）德西韦似乎（hū）显（xiǎn）示了它的作用。在该患者治疗的时间段里，已有不（bú）少专家在（zài）可治疗新型冠状病毒的（de）药物中，提到了该（gāi）药。就（jiù）在这篇论文发布的同一天（tiān），吉利（lì）德（dé）发布了公司首席医学（xué）官 Merdad Parsey 博士（shì）针（zhēn）对 2019 新型冠状（zhuàng）病毒（2019-nCoV）正在采取的药（yào）物研发行动的声（shēng）明。

Merdad Parsey 博（bó）士指出，吉利德目前（qián）正在跟中（zhōng）国（guó）卫生当局密切（qiē）合作，希望（wàng）尽快启动一（yī）个随（suí）机、对（duì）照临床（chuáng）研究（jiū）来确定瑞德西韦能否安全有（yǒu）效地用（yòng）于治疗（liáo） 2019-nCoV 感染。我们也正在加快（kuài）进行瑞德（dé）西（xī）韦（wéi）抗（kàng） 2019-nCoV 活性的实（shí）验（yàn）室检测。

但他同时也表示（shì），瑞德西韦目前尚未在全球任何国家或地区（qū）获得批准（zhǔn），临床使用的安全性或有效性也尚（shàng）未（wèi）得到证明（míng）。但是为了响（xiǎng）应临床医生的使用需求，以及支持部分药监机构的（de）工作，我们已经慎（shèn）重评估了提供了这个（gè）未（wèi）在 2019-nCoV 身上（shàng）取得任何数据的在研药物的风（fēng）险和（hé）获益。吉（jí）利德已经为少部分（fèn）需要紧急救治但缺少治疗药物的（de）患者提（tí）供了瑞（ruì）德西韦。

目（mù）前，围（wéi）绕该病例中是（shì）否是（shì）瑞（ruì）德（dé）西韦真正起了（le）作（zuò）用，外界热议颇多。不过，论文的作（zuò）者们认为这是基于患者（zhě）恶化的病情（qíng），使用美（měi）国的 " 同（tóng）情用（yòng）药 " 原则进（jìn）行（háng）的（de）治疗。尽管在治疗（liáo）之后（hòu），这名患（huàn）者的病情出现了迅速的缓解，但依然需要（yào）进行随机对照的临床试验（yàn），来确定瑞德西韦和（hé）其他在研药物在治疗新型冠状病毒感染上的安（ān）全性和有效性。

29 日，接受亿欧大健（jiàn）康独家专访的（de）刘文设，也（yě）介绍了（le）其（qí）实验分析结果（guǒ）及（jí）对可治疗药物安全性和有效性的（de）判断。

以下是（shì）摘自《华人科学家跨洋喊话，尽快协商将伦地西韦用（yòng）于新冠病毒》的对话实录：

Q1：您当时的研究方法是什么（me）？怎么去筛选可用药物？

我们当时是做（zuò） RNA 和蛋（dàn）白序列上的分（fèn）析比较（jiào）。

首先（xiān），比较（jiào）得出（chū）新（xīn）型（xíng）冠状病毒跟 SARS 病毒（dú）是最高度同源。然后，我们选（xuǎn）择了 Spike（刺突蛋白）, RdRp（RNA 复制酶）, 3CLpro 和 PLpro 四种蛋白做为靶点，去分析它们在（zài）两种病（bìng）毒中的相似性，以及对活性中（zhōng）心（xīn）的影响，做更深入的（de）比较。

最（zuì）终（zhōng）得（dé）出，两种（zhǒng）病（bìng）毒的刺突（tū）蛋白（bái）没有什么同源性（xìng），特别是结合点，所以寻找刺突蛋（dàn）白阻滞剂的路并不通。但好在，我们也同时发现，RNA 复制酶（méi）和（hé）两个主（zhǔ）要蛋白酶 3CLpro 和 PLpro 不仅高序列（liè）相似性，模拟结构相（xiàng）似性也高度一致，为生物制剂和环状多肽类药物提供了潜在靶点（diǎn）。而序（xù）列（liè）和结构（gòu）的（de）高度一致性，也表明（míng）针对 SARS 这些酶（méi）的小分子药（yào）物（wù），基本不需要（yào）任何顾虑，就可以用在新型冠状病毒（dú）的治疗上。

另外，在多肽类药（yào）物方面，我们实验室有（yǒu）比较特殊的一（yī）一（yī）套平台（tái），可（kě）以（yǐ）专（zhuān）门开发多（duō）肽类的这些药。包括我们在内的许（xǔ）多研究（jiū）小组已经发（fā）展了构（gòu）建大环多肽文（wén）库的方法，并将（jiāng）它们应用于针对药物靶（bǎ）点（diǎn）的快速筛选方法。

Q2：新型冠状病毒上刺突（tū）蛋白的变（biàn）异意味着什（shí）么？

在调（diào）研的过程中，我（wǒ）们将新型（xíng）冠（guàn）状病毒与 SARS 病毒做了（le）比较。针对刺突蛋白这（zhè）一块，当时（shí）比较结（jié）果（guǒ）出来（lái）时，我们是（shì）非常震惊的。因为新型冠状（zhuàng）病毒上的刺突蛋白内在结合人的受体的部分出现了大量非保（bǎo）守性突变。这意味着，现在已（yǐ）有的（de）针对 SARS 这一块的药物（wù），对新型冠状病毒基（jī）本可（kě）以（yǐ）判定没有用（yòng）。

事实上，在（zài）我们研究结果出来之前，中国国（guó）内已经有几篇文章显示相关（guān）人员（yuán）在实验室做了简单的比（bǐ）对，但他（tā）们并没有留意（yì）到一些重（chóng）要（yào）氨基酸的突变。因此，对于目前人们预测（cè）新型冠状病毒的（de）受体结（jié）合（hé）区域与 ACE2 受体的相（xiàng）互作（zuò）用将弱于（yú） SARS 冠状（zhuàng）病（bìng）毒这（zhè）一观点，我是持怀（huái）疑态度的。

相反，我觉得相互作用可能会比 SARS 病（bìng）毒的更（gèng）强，这也是现在通过确诊数据（jù），会发现新型冠状病毒的（de）侵染性要比非典更（gèng）强的原因。

Q3：在中国公布的名单中，伦地（dì）西韦（wéi）是 30 种其中之（zhī）一，但作用（yòng）原（yuán）理是抗 HIV，它是（shì）针对冠状病毒的药（yào）物吗？

吉（jí）利德在（zài）开发这（zhè）款药物时主要目的是用来治疗埃博拉病毒。但（dàn）后（hòu）来发现，这一药物在应对（duì）埃博拉（lā）病（bìng）毒上还不（bú）及抗体来得更有效。但 MERS（中东（dōng）呼吸综合（hé）征）肆虐时，伦地西韦却表现（xiàn）出了它的效果（guǒ）。因为 MERS、SARS 和新型冠（guàn）状病毒同（tóng）源，同属冠状病毒，被认为具有广谱的抗冠状病毒（dú）活性的伦地西韦，同样可用于新型冠（guàn）状病（bìng）毒治疗上（shàng）。

Q4：30 种（zhǒng）药里不少是（shì）抗 HIV 的（de），用在（zài）应对武（wǔ）汉疫情（qíng）上效果有多大？

艾滋（zī）病（bìng）病毒和新型冠状病毒不同类不同属。前者属（shǔ）于慢病毒属，后者则（zé）属于冠（guàn）状（zhuàng）病毒属（shǔ），复制机理以及合成酶等都不一样。现在采用一些抗 HIV 的药（yào）物，是因为这些药已经获批，药理（lǐ）毒理都是已知。

而抗 HIV 的药物中有广谱（pǔ）的（de）蛋白（bái）酶抑制（zhì）剂，可能会对武汉疫情的病毒起到一定（dìng）的抑制效（xiào）果，但效果没那么（me）强。

Q5：您是基（jī）于（yú）什么得（dé）出（chū）伦地（dì）西韦是目（mù）前唯（wéi）一有效（xiào）且安全的药物这一判断？

首（shǒu）先（xiān），伦地西韦是对（duì） RNA 复制酶有（yǒu）抑制作用，并（bìng）且表现极佳。而（ér）像其他的主（zhǔ）要蛋（dàn）白酶，则（zé）是（shì）因为现在研究还不够，没（méi）有特别好的小分子药物可以抑制（zhì）。

其次是伦地西韦经过了第（dì）一二（èr）期临床实验，其中就有针（zhēn）对毒理性的试（shì）验。目（mù）前（qián），该（gāi）药已经（jīng）被用到感（gǎn）染 MERS 病毒（dú）的患者身上。现在看，它对（duì）人体并没带来太大的伤害性。

但如（rú）果说（shuō）没有副作用也是不（bú）负责任的。因（yīn）为该药是抑制 RNA 合成的一（yī）个小分子（zǐ），所以对人（rén）体是肯定（dìng）有影响的（de），具体得看药理毒理评价。

在此前（qián）的（de）媒体（tǐ）报道（dào）中，许树昌也曾指出，在老（lǎo）鼠实验中（zhōng），当（dāng）老鼠感染中东呼吸综（zōng）合征冠状病毒后用该药治疗，可（kě）令病毒量快速（sù）下跌（diē），效果较蛋白酶抑制剂及干扰素好。不（bú）过（guò）可能会引致小部分人（rén）出现胰腺炎，但整（zhěng）体相对（duì）安全。

Q6：如果（guǒ）协商成功，该（gāi）药是否就可以直接用（yòng）在患者身上？

也不（bú）能说完全就可以使用，因为这只是一个建议（yì），还是（shì）要一步步进行。

可以先在一（yī）些（xiē）重症患者（zhě）身上（shàng），即在（zài）他们不用此药就（jiù）会（huì）死（sǐ）亡的（de）情况下（xià）使用（yòng），然（rán）后再慢慢看效果如何，最后逐步普及到所有患者。

此外，这需要院方和病人签署（shǔ）一个同意协（xié）议，而（ér）轻症病人（rén）则是不能（néng）使用（yòng）尚未获批的药物。

我觉得，在面对一个全新的病（bìng）毒以及全新的病毒（dú）治疗上，医疗规（guī）范到（dào）底（dǐ）应（yīng）该（gāi）如何，是需要思考的。现在（zài）这种情况，对于中国药监和（hé）美国药监而言都（dōu）是一个巨大的挑战。在面对大量的人感染和死亡，并且（qiě）没有任何治疗（liáo）手段的情况下，是否（fǒu）可（kě）以突破一些规定（dìng），直（zhí）接给（gěi）患者用药呢？

Q7：新型（xíng）冠状病毒是（shì）否还会变（biàn）异（yì），伦（lún）地西韦还会继续有效吗？

武汉疫情矛（máo）头所指（zhǐ）的新型冠状病毒，是 RNA 病（bìng）毒。这类病毒有个特（tè）点就是变异确实很快（kuài），所（suǒ）以药（yào）物用在病人身上后（hòu），病毒就（jiù）会有个变异，试图逃逸小分子抑制的过程。

但现在是否还会进一步变异很难说。因为根（gēn）据（jù）我们（men）分析比较（jiào）来看（kàn），SARS 病（bìng）毒和新型冠状病毒（dú）的相似（sì）性（xìng）是（shì）比较低的，在基因组上只有 82% 的相似性。但在 RNA 复（fù）制（zhì）酶上，相似性却高达 96%。

我们可以（yǐ）认为新型冠状病毒的（de） RNA 复制酶是相（xiàng）对非常保守的。也就是说，这（zhè）个酶上的任何突变会导致病毒（dú）失效，因此该酶上的突变（biàn）速度相对会（huì）比（bǐ）其他地方的要慢得多（duō），所以用小分（fèn）子（zǐ），如伦地西韦去（qù）针对该酶（méi），也是更安全有效。